Servier, Pfizer et Cellectis ont présenté, lors du congrès de l’EBMT qui s’est tenu à Lisbonne du 18 au 21 Mars 2018, les premiers résultats de 2 études de phase 1 évaluant UCART19, cellules CART allogéniques ciblant CD19, dans la leucémie aiguë lymphoblastique à précurseurs B (LAL-B) CD19+ chez l’adulte et l’enfant.
La première étude, CALM (UCART19 in Advanced Lymphoid Malignancies), est une étude ouverte d’escalade de dose évaluant la sécurité, la tolérance et l’activité anti-leucémique d’UCART19 chez des patients adultes atteints d’une LAL-B CD19+, en rechute ou réfractaires.
Parmi les 9 patients traités (âge médian : 23 ans), 4 avaient reçu 1 à 3 traitements antérieurs et 5 avaient reçu 4 traitements ou plus. Six patients ont reçu une dose totale de 6 x 106 cellules UCART-19 et 3 entre 6 et 8 x 107 cellules. Six réponses complètes ont été observées dont 5 avec négativation de la maladie résiduelle (MRD) en cytométrie de flux ou qPCR qui ont toutes pu recevoir une transplantation de cellules souches allogéniques. Quatre patients sont décédés, 1 de toxicité (neutropénie septique), 1 de progression de la maladie et 2 après transplantation allogénique, l’un d’infection et l’autre d’une hémorragie pulmonaire, alors qu’ils étaient MRD négatifs.
L’essai se poursuit à la dose de 6 to 8 x 107 cellules.
La seconde étude, PALL (Pediatric Acute Lymphoblastic Leukemia) est une étude de phase 1 ouverte, non comparative, évaluant la sécurité et la capacité d’UCART19 à induire une rémission moléculaire chez des patients pédiatriques atteints de LAL-B, en rechute ou réfractaires.
Elle a inclus à ce jour 6 patients (médiane d’âge 3,75 ans). Un patient n’avait reçu qu’un traitement antérieur, 2 avaient reçu 3 traitements et 3 avaient reçu 4 traitements ou plus. Tous les 6 étaient en rémission complète entre 28 et 42 jours après la perfusion d’UCART19 (2 x 107 cellules au total ou entre 1,1 et 2,3 x 106 cellules / kg). La MRD évaluée par cytométrie de flux s’est négativée chez 5 patients et par PCR chez 3. Ces 5 patients ont reçu une transplantation allogénique.
Tous les patients ont développé un syndrome de relargage des cytokines mais qui a toujours été d’évolution favorable.
Trois patients sont en vie à 1,5 , 10 et 11mois dont 2 avec une négativité persistante de la MRD.
Par ailleurs, le Dr Veys (Great Ormond Street Hospital, Londres) qui présentait ces résultats a indiqué que les 2 enfants traités dans le cadre d’un programme compassionnel, dont les résultats avaient été rapportés en Janvier 2017, étaient toujours en vie et en rémission 24 et 30 mois après transplantation allogénique.
Ces résultats sont encore très préliminaires et devront de toutes les façons être mis en perspectives avec ceux obtenus avec les CART autologues (cf. HEMATO A LA UNE, Lettre n°2, Février 2018)
